Olivier Namy 🧬🧪 (@onamy.bsky.social)

Nouvelle facette de la protéine Rqc2, sous-unité d’un système de sauvetage des ribosomes chez Saccharomyces cerevisiae Les cellules utilisent de nombreux mécanismes de contrôle-qualité au cours de la biosynthèse des protéines. Les défauts qui perturbent le décodage de l'ARN messager peuvent provoquer le blocage des ribosomes, empêchant l'expression des gènes. Ces ribosomes bloqués ne sont plus disponibles pour le processus de traduction, ce qui représente un défi à la fois pour l'homéostasie des ribosomes et la survie de la cellule. Les cellules eucaryotes évitent l'accumulation de polypeptides aberrants potentiellement toxiques et maintiennent la disponibilité des ribosomes en employant des mécanismes de surveillance, comme le complexe de contrôle-qualité associé aux ribosomes (RQC), très conservé au cours de l'évolution. Les voies de sauvetage dissocient le ribosome bloqué, en libérant la sous-unité 40S attachée à l'ARNm et la sous-unité 60S encore attachée à un ARNt avec le peptide en élongation. RQC assure l'ubiquitination, l'extraction et la dégradation du peptide naissant aberrant. En particulier, Rqc2p recrute, à la même position que l’ARNt au site A, des ARNt chargés en alanine et en thréonine, formant des extensions C-terminales composées de ces résidus (CAT-tails). Ces CAT-tails peuvent exposer des résidus lysine cachés dans le tunnel de sortie de la 60S pour l’ubiquitination par la E3 ligase Ltn1. En utilisant un crible génétique, les scientifiques de l’équipe Génomique, Structure et Traduction à l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont identifié un allèle mutant de RQC2 comme impliqué dans la libération des peptides à partir des ribosomes bloqués. Ils ont caractérisé la protéine mutante sur le plan biochimique et, en collaboration avec l’équipe de Reynald Gillet (IGDR, Université de Rennes), sur le plan structurel, en déterminant comment la mutation ponctuelle réduisait le recrutement de l'ARNt au site A, limitant ainsi la formation des CAT-tails. Ces résultats, publiés dans Structure, permettent de mieux comprendre le rôle de Rqc2p dans le complexe de contrôle-qualité associé aux ribosomes, et le maintien de l'homéostasie des ribosomes. -> Contact : [email protected] https://sco.lt/7GXQUS