Anémie & MRC #nephrotopo #revue bsky.app/profile/neph...

💥Anémie de la #MRC = pas juste un déficit en fer ou EPO ! #nephrotopo Causes multiples : ↓EPO | ↑hepcidine | inflammation | dysfonction médullaire | déficits vitaminiques | BMP/FGF-23 | médicaments/saignements 👉 Prise en charge multidisciplinaire : pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38927397/

💥 Hémorragie du post-partum : chaque minute compte #nephrotopo #revue #postpartum #AKI Le TXA 💉 sauve des vies s’il est donné < 3 h, sans ↑ du risque thromboembolique 👉 Pas un substitut… mais un réflexe vital 😉

💥 Traitement de la GEM primitive #nephrotopo 💊 Le schéma Ponticelli est le seul à avoir prouvé son efficacité à long terme sur la fonction rénale 🫘 ⚠️ Toxicité ↘️ son usage 🧪 RTX = alternative efficace 🔄 CNI : ↘️ PU mais peu d’effet sur les anti-PLA2R et la fonction rénale

💥 Définition de la GEM à haut risque #nephrotopo 📈 une protéinurie > 8 g/j persistante pendant >6 mois Ou  🫘 une baisse significative du DFG (>30%) sur 6-12 mois Ou 🧬 des anticorps anti-PLA2R très élevés et persistants Ou  🔄 une rechute sévère après une réponse initiale #KDIGO

#nephrotopo 📊 Risque d’évolution vers l’IRC à 5 ans dans la #GEM selon le niveau de risque : 🔹 Faible : <5% 🔸 Modéré : 15–25% 🔺 Élevé : 40–60% 🚨 Très élevé : >75% 👉 Évaluation indispensable pour guider la stratégie thérapeutique 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33562791/

#nephrotopo 💥 Reclassification du risque évolutif au cours de la #GEM possible durant l’observation 🔸 Risque modéré : SN + anti-PLA2R + 🔴 Risque élevé : ⬇️ eGFR, PU massive, anti-PLA2R ⬆️ 🎯 Surveillance étroite avant d’envisager l'IS #KDIGO2021 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36938069/

💥Points clés 💡 dans le traitement de la GEM  🧬 Ac anti-PLA2R encore positifs malgré rémission clinique = activité persistante → ⚠️ maladie réfractaire 🎯 D’où l’importance du suivi immunologique ⚠️ Si albumine jamais normale + protéinurie ↗️ = GEM réfractaire, pas rechute

💥 Traitement de la GEM primitive #nephrotopo 🧪 Risque modéré : RTX 💉 ou CNI ⚖️ (controversé, mais ↓ durée de protéinurie chez certains) 🔥 Risque élevé : RTX 💉 seul ou en combo avec CYC + CS 💊 🚨 Très haut risque : Combo CYC + CS 💣 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34593809/

💥 La GEM est une maladie auto-immune : exposition des auto-antigènes 🌀+ prédisposition HLA 🧬 + réponse T et B déséquilibrée 📉📈+ IgG4 anti-PLA2R 🎯+ activation du complément ☣️ → lésion podocytaire et protéinurie 🧨 #nephrotopo 📚 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34757091/

💥 📚 Causes de résistance au rituximab dans la GEM primitive 1️⃣ Sous-dosage : élimination urinaire ↘️ taux sérique à M3 2️⃣ ADA (anticorps anti-rituximab) : ↘️ efficacité + rechutes 3️⃣ Dommages glomérulaires irréversibles 🫘 📚https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603210/

💥 Le traitement non immunosuppresseur de la GEM primitive dépend de la PU et des complications Il est poursuivi jusqu’à la rémission complète et maintenu 6-12 mois 👀 Surveillance rapprochée pour évaluer le risque 🧬 Ac anti-PLA2R = outil clé pour guider la stratégie #KDIGO

💥 GEM : évaluer le risque de progression #nephrotopo  🧬 Rémission immuno avant clinique 📆 Ac anti-PLA2R : suivi tous les 3–6 mois 📉 ↓ = réponse 📈 ↑ = échec + mauvais pronostic 💉 >150 RU/mL → rituximab 📚https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2022/11/PNDS-GEM_Texte_15112022.pdf

💥 Dans la GEM, les urines révèlent les lésions podocytaires : 🧪 auto-Ac et complément = agression immune 🧫 protéines & microparticules = dommages 🔬 podocyturie = perte sévère ➡️ Outil non invasif de suivi actif 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34757091/

💥 Le suivi des Ac anti-PLA2R1 guide la prise en charge de la GEM ❌ Pas de ↘️ des Ac = échec immunologique ➡️ envisager un ttt supplémentaire 💉 Post-RTX, doser le taux résiduel à M3 aide à adapter la stratégie : vérifier l’exposition ou décider d’un re-RTX #PNDS_GEM #HAS

📉 Progression de la GEM primitve : Facteurs de risque ➕ : 🔺 Titre élevé anti-PLA2R1 🎯 Spreading épitopique 🧫 Ac anti-antigènes intracellulaires 💧 Protéinurie persistante malgré traitement 📉 Baisse du DFG 🧪 IgG & protéines urinaires légères (peu utilisés) 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603210/

💥 Les Ac anti-PLA2R sont des biomarqueurs clés dans la GEM : ✅ Baisse précoce = bonne réponse ❌ Persistance ou ↗️ = résistance potentielle ↘️ Négativation = réduction/arrêt IS ⚠️ Rebond + B CD20⁺ = RTX réadministré  📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36938069/

💥 Traitement de la GEM #nephrotopo Choix 🎯 selon risque, préférences patient 🧑‍⚕️ & dispo méds 💼 CYC 💊 = meilleure preuve pour réduire l’IRC ⚠️ + effets secondaires RTX 💉 & CNI ⚖️ = moins d’effets, + rémissions, moins solides pour prévenir l’IRC 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34593809/

💥 L’IRA est toujours grave, même légère (stade 1) ou brève (< 3 jours)  ➕ Risque de MRC  ➕ Progression  ➕ IR terminale  ➕ MAKE  📌 Suivi post-IRA essentiel https://academic.oup.com/ndt/advance-article/doi/10.1093/ndt/gfaf093/8151584?searchresult=1🆕 #IRA #AKI #MRC #CKD

💥 GEM à faible risque 📌GEM avec DFG normal + PU non néphrotique → bon pronostic à long terme ❌ Pas d’indication à l'IS : risques > bénéfices 📊 Suivi clinique suffit (creat, PU) ⚠️ Anti-PLA2R élevés = risque ↑ de SN  🔍 Surveiller chaque 3 mois pendant 2 ans

💥 GEM à risque modéré #nephrotopo ⚠️ GEM avec syndrome néphrotique, DFG normal et sans facteur de risque → pas d’immunosuppression nécessaire 🛑 Rémissions spontanées fréquentes (~40 %) 💡 Stratifier le risque pour mieux guider la prise en charge #Néphrologie #KDIGO2021

💥 Dans la GEM anti-PLA2R, l'epitope spreading traduit une auto-immunité étendue (CysR → CTLD1/7) Il est associé à : ⚠️ maladie + sévère ⚠️ moins de rémissions ⚠️ moins de réponse au RTX standard 💉 Préférer RTX intensif (2×1 g) si suspecté

💥 Dans la GEM anti-PLA2R, l'epitope spreading traduit une auto-immunité étendue (CysR → CTLD1/7) Il est associé à : ⚠️ maladie + sévère ⚠️ moins de rémissions ⚠️ moins de réponse au RTX standard 💉 Préférer RTX intensif (2×1 g) si suspecté

💥 Traitement de la GEM primitive à haut risque  #nephrotopo 1️⃣ Rituximab (1g IV x 2) en 1ère intention avec suivi des anti-PLA2R et CD19+ 2️⃣ Alternatives : CCY + corticoïdes (Ponticelli) ou CNI (Tac/Ciclo) 🎯 Réduire PU, stabiliser DFG Surveillance rapprochée indispensable

📚 GEM à haut risque : alternative IV au Ponticelli 💉 CYC IV 15 mg/kg (M2, 4, 6) + CS (M1, 3, 5) 🔍 Étude rétrospective Résultats M24 : ✅ Rémission clinique : 71 % 🚫 Non-répondeurs : 29 % 🔁 Rechute : 27 % 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35369556/

📚 Rituximab dans la GEM à Ac anti-PLA2R+ avec DFG < 30 🔍 Étude rétrospective (13 patients, 14 cures) ✅ 10 réponses cliniques & immuno, DFG amélioré ⛔ 3 dialyses en <1 an 📈 Ratio Alb/prot urinaire prédictif 🎯 RTX : efficace même en MRC avancée 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32154454/

#nephrotopo Rituximab dans la GEM : le schéma thérapeutique influe-t-il sur la rémission ? 👥NICE (2×1g) 🆚 GEMRITUX (2×375 mg/m²) 📊 M6 : 64% 🆚 30% de rémission, délai médian 3 🆚 9 mois 🧪 RTX résiduel ↗, CD19 ↘ anti-PLA2R ↘ dans NICE 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340979/

💥 GEM primitive à haut risque 🫘 Baisse ≥20 % du DFG en <24 mois = ⚠️ 84 % de risque de progression rénale 📉 Si SN sévère non réactif ou fonction rénale qui chute → IS immédiate sans attendre la rémission spontanée 💉 🎯 Objectif : éviter l’IRC 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23312808/

💥 Rechute après traitement de la GEM 💊 Reprise du CYC possible ⚠️ Respecter les doses limites : ≤ 10 g en cas de projet parental 👶 ≤ 36 g pour limiter le risque tumoral 🚫 ✅ RTX est une alternative efficace, avec de bons taux de rémission. 📈 Une rémission prolongée améliore le pronostic rénal

📚 Triple thérapie à faible dose dans la GEM à haut risque 🔍 Cohorte prospective à bras unique 💉 RTX 2×1g + CYC 1,5 mg/kg/j × 8 sem + CS Rémission immuno : 88 %  Rémission clinique : 81 % 🧪 Demi vie Ac > 7j = risque de non-réponse 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28143416/

📚 Essai MENTOR : Rituximab 🆚 Ciclosporine dans la GEM avec SN persistant 👥 130 patients 💉 RTX supérieur à CsA :   📅 CR+PR à M24 : 60 % vs 20 %   🧪 Réponse immuno + rapide (52 %)   🫘 Meilleure fonction rénale   ⚖️ EI comparables 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31269364/ #nephrotopo

📊 Essai STARMEN : GEM avec syndrome néphrotique CYC-CS 🆚 Tacro 9 mois + RTX (1 g à M6) 📅 Rémission à M24 : 84 % vs 58 %  🧪 Réponse + rapide avec CYC-CS ⚠️ + d’EIs mais SAEs comparables 🔁 RTX ↓ rechutes mais effet retardé 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33166580/

📊 GEMRITUX : RTX 🆚 ttt symptomatique dans la GEM 💉 RTX : 375 gm/m2, 2 doses : J1 et J8 ⏳ À M6: pas ↗️ rémission (35% vs 21%) mais ↗️ albumine & ↘️ Ac anti-PLA2R 📌 Réponse immunologique précoce ⏳ À M17 : RTX > RAS (RC 19% vs 3%) 📚 https://jasn.asnjournals.org/content/jnephrol/28/1/348.full.pdf

📊 Essai RI-CYCLO : GEM avec DFG normal CYC-CS 🆚 RTX 📅 À M12 : RC 32 % vs 16 % | RC+RP 73 % vs 62 % 📅 À M24 : RC 35 % vs 42 % | Rechutes 22 % vs 13 % 🧪 Réponse immuno et tolérance similaires 📌 CYC-CS + efficace chez 🧍‍♂️/ maladie sévère 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649098/

🎯 Dans la GEM, le traitement dépend du risque : 🟢 Faible : PU <4g, PLA2R <50 ↘️ → soutien seul 🟠 Modéré : 4–8g, PLA2R 50–150 stable → suivi étroit 🔴 Élevé : >8g, PLA2R ≥150 ↗️, eGFR ↓ → IS 💉 🔄 Biopsie + thérapies ciblées si forme réfractaire 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36938069/

#GEM 🧑‍⚕️ Chez les patients à risque faible ou modéré, un ttt symptomatique maximal peut être poursuivi jusqu’à 6 mois sans IS  ⏳ Si le SN persiste à M6 ➡️  IS indiqué 📊 Si PU et/ou Ac anti-PLA2R élevés ➡️ réévaluation à M3 ⚠️ Si ↗️ PU, ↘️ albumine ou ↗️ Ac ➡️ traitement dès M3 possible #nephrotopo

💥 Traitement de la GEM en vie réelle 📊 CureGN (70 sites, 4 pays) >50 % des adultes ont reçu un ttt IS dans les 6 mois post-biopsie car :  ▶️ PU élevé (7 vs 3,8 g/g) ▶️ Albumine basse ▶️ HU ≥1+  ❗ 20 % sans indication claire de ttt précoce 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31844809/

💥 Période d’observation dans la GEM primitive #nephrotopo Elle ⏱️ peut être raccourcie selon la sévérité : ⚠️ Syndrome néphrotique sévère 📉 Détérioration du DFG🧪 Anti-PLA2R très positifs ➡️ Les patients à haut risque doivent recevoir un traitement immunosuppresseur  #KDIGO

💥 Période d’observation dans la GEM primitive #nephrotopo Elle ⏱️ peut être raccourcie selon la sévérité : ⚠️ Syndrome néphrotique sévère 📉 Détérioration du DFG🧪 Anti-PLA2R très positifs ➡️ Les patients à haut risque doivent recevoir un traitement immunosuppresseur  #KDIGO

💥 Traitement de la GEM en vie réelle 📊 CureGN (70 sites, 4 pays) >50 % des adultes ont reçu un ttt IS dans les 6 mois post-biopsie car :  ▶️ PU élevé (7 vs 3,8 g/g) ▶️ Albumine basse ▶️ HU ≥1+  ❗ 20 % sans indication claire de ttt précoce 📚 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31844809/

#nephrotopo La rémission spontanée dans la #GEM n’est pas rare, même avec une protéinurie élevée 📉 >4 g/j → 45 % 📉 >8 g/j → 34 % 📉 Prot. petit PM élevée → 25-30 % 🧪 Anti-PLA2R ↑ → 17-20 % 📌 D’où l’approche individualisée #KDIGO 2021 #Néphrologie #PLA2R #Proteinurie

📌 Dans la GEM primitive, une observation de 6 mois est souvent recommandée avant tout traitement immunosuppresseur : ✔️ 30–40 % de rémissions spontanées ✔️ Évolution lente et imprévisible ✔️ Évaluation du risque (DFG, PLA2R, protéinurie) ✔️ Éviter les traitements inutiles

🔍 La GEM primitive évolue souvent en 3 scénarios : 🥇 >40 % en rémission partielle dans les 6 mois ⏸ Stabilisation sans amélioration 📉 Progression vers l’aggravation ➡️ Un modèle dit « en 3 parts de gâteau » #nephrotopo #remission #antiPLA2R #nephrologie

🧵 Cas clinique GDS : Approche de Stewart Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses gaz du sang artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche de Stewart 👇

🧵 Cas clinique GDS : Approche du Base Excess (BE) Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses gaz du sang artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche du Base Excess (BE) 👇

🧵 Cas clinique GDS : Approche de Copenhague Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses gaz du sang artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche de Copenhague 👇

🧵 Cas clinique GDS : Approche de Copenhague Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses gaz du sang artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche de Copenhague 👇

🧵 Cas clinique GDS : Approche de Boston Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses gaz du sang artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche de Boston 👇

🧵 Cas clinique GDS : Approche de Boston Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses gaz du sang artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche de Boston 👇

🧵Cas clinique GDS Un patient arrive aux urgences avec une respiration rapide & profonde. Voici ses GDS artériel : 🧪 pH = 7,25 🧪 PCO₂ = 25 mmHg 🧪 HCO₃⁻ = 12 mEq/L 🧪 BE = -10 mEq/L 🧮 Approche de Henderson-Hasselbalch 👇 bsky.app/profile/neph...